Leidenská mutácia: komplexný prehľad

Obsah článku

1. Definícia Leidenskej mutácie
2. Výskyt a demografia
3. Dôsledky Leidenskej mutácie
4. Diagnostika mutácie
5. Liečba a manažment
6. Prevencia a odporúčania
7. Záver a súčasný výskum
8. Zdroje

 

Definícia Leidenskej mutácie

Leidenská mutácia je vrodené ochorenie spojené s vyššou zrážanlivosti krvi – trombofíliou. Ide o mutáciu génu pre zrážavý faktor V. Jedná sa o najbežnejšiu formu dedičnej trombofílie. Osoby s touto mutáciou majú zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín, najmä hlbokých žilových trombóz (DVT) a pľúcnych embólií.

Leidenská mutácia bola prvýkrát identifikovaná v roku 1994 v meste Leiden v Holandsku, odkiaľ tiež dostala svoje meno.

 

Výskyt a demografia

Leidenská mutácia je pomerne častá genetická abnormalita, najmä v európskych populáciách. Odhaduje sa, že 3–8% ľudí s európskym pôvodom sú nosičmi tejto mutácie. Miera výskytu však môže byť v rôznych populáciách veľmi odlišná. V skupinách s nízkym rizikom trombózy, ako sú napríklad Aziati, je výskyt Leidenskej mutácie oveľa nižší .

Dôležité je poznamenať, že nie u všetkých osôb s Leidenskou mutáciou sa objaví vznik krvných zrazenín. Existujú ďalšie genetické a životné faktory, ktoré môžu výrazne ovplyvniť riziko vzniku trombózy.

 

 

Príčiny Leidenovej mutácie

Príčinou Leidenovej mutácie je vrodená porucha krvného zrážkového systému. Je to zvýšená aktivita tohto systému, a tým vzniká riziko vzniku krvných zrazenín spôsobujúcich upchnutie ciev. Leidenská mutácia sa prenáša z generácie na generáciu. Rozlišujeme:

• Heterozygotný: mutácia je zdedená len od jedného z rodičov; jeho pečeň produkuje zmes normálneho a zmeneného koagulačného faktora, má zvýšené riziko vzniku trombózy.
• Homozygotný: mutácia je zdedená od oboch rodičov; jeho pečeň produkuje len aktívnejší koagulačný faktor s výraznejším účinkom, preto má veľmi vysoké riziko vzniku trombózy.

 

Prejavy a dôsledky Leidenskej mutácie

Nebezpečenstvo Leidenskej mutácie spočíva v tom, že sa prakticky neprejavuje. Prvým príznakom je vznikajúca krvná zrazenina, ktorá sa prejavuje bolesťou končatín a opuchom. Riziko vzniká, ak by sa trubka odtrhla a odcestovala do ciev zásobujúcich jednotlivé orgány. To spôsobuje komplikácie ako hlboká cievna trombóza, pľúcna embolia alebo cievny mozgový záchvat. Hlavnými faktormi, ktoré zvyšujú riziko vzniku zrazenín u osôb s Leidenskou mutáciou, zahŕňajú tehotenstvo, užívanie hormonálnej antikoncepcie, fajčenie, chirurgické zákroky a dlhodobú imobilizáciu.

Je dôležité konzultovať s lekárom ohľadom osobného rizika a vhodných opatrení na jeho zníženie.

 

Leidenská mutácia a tehotenstvo

Osobitná pozornosť sa musí venovať Leidenskej mutácii počas tehotenstva. Vzhľadom na hormonálne zmeny je riziko vzniku krvnej zrazeniny oveľa vyššie, a taktiež sú vystavené vyššiemu riziku potratov alebo iných komplikácií, ako je vysoký krvný tlak alebo preeklampsia. Pacientky s Leidenskou mutáciou sú počas tehotenstva sledované lekárom a podľa typu mutácie sa následne rozhodne, kedy sa preventívne použijú lieky na riedenie krvi.

 

Diagnostika mutácie

Na potvrdenie prítomnosti Leidenskej mutácie je možné vykonať genetické testovanie. Bežne sa na to využíva metóda polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Vzorkou pre test môže byť krv alebo iný typ tkaniva. Testovanie môže byť odporučené osobám, ktoré mali nevysvetlené epizódy krvných zrazenín alebo u tých, ktorí majú rodinnú anamnézu Leidenskej mutácie.

Zo zdravotného poistenia je test hradený iba u osôb so žiadankou od lekára, pokiaľ je vyšetrenie indikované.

 

Liečba

Liečba Leidenskej mutácie nie je možná. Môžeme iba predchádzať vzniku trombózy u indikovaných osôb so zvýšeným rizikom, ako je vek, tehotenstvo alebo ak už niekedy ku krvnej zrazenine došlo. K tomu sa využívajú lieky na riedenie krvi:

• Warfarín: Ide o kumarínový antikoagulant, ktorý pôsobí inhibíciou syntézy vitamínu K závislých koagulačných faktorov. Vyžaduje pravidelné monitorovanie hladiny INR (medzilaboratórny normalizovaný pomer) na úpravu dávkovania.
• Heparín: Môže byť podávaný intravenózne alebo subkutánne a je často používaný v akútnych situáciách. Je to rýchlo pôsobiaci antikoagulant, ktorý inhibuje aktivitu trombínu a faktora Xa.
• Priame orálne antikoagulanty (DOAC): Sú to novšie lieky, ktoré priamo inhibujú trombín (napr. dabigatran) alebo faktor Xa (napr. rivaroxaban, apixaban). DOACs nemajú potrebu pravidelného monitorovania ako warfarín.

 

Prevencia a odporúčania

Prevencia pri Leidenskej mutácii je veľmi dôležitá, ale nie vždy je možná, pretože Leidenská mutácia sa sama o sebe nemusí pomerne dlho prejaviť a jej nositelia o nej vôbec nevedia. Tu uvádzame niekoľko odporúčaní pred vznikom trombózy:

1. Zmena životného štýlu: Pravidelná fyzická aktivita, udržanie zdravej telesnej hmotnosti a vyhýbanie sa fajčeniu.
2. Obmedzenie rizikových faktorov: Vrátane vyhýbania sa dlhodobej imobilizácii, obmedzeniu užívania hormonálnej antikoncepcie a konzultácie s lekárom pred plánovanými chirurgickými zákrokmi.
3. Konzultácia pred tehotenstvom: Ženy s Leidenskou mutáciou by mali konzultovať svoje riziko trombózy s lekárom pred otehotnením, pretože tehotenstvo zvyšuje riziko trombózy.

Niektorým osobám s vysokým rizikom trombózy môže byť odporučené krátkodobé užívanie antikoagulantov v situáciách, keď je riziko trombózy zvýšené, napríklad po chirurgickom zákroku alebo počas tehotenstva.

 

Záver a súčasný výskum

Leidenská mutácia je dôležitým genetickým faktorom prispievajúcim k trombofílii. Hoci nesie zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín, u mnohých nosičov k tomu nikdy nedôjde. Výskum v oblasti Leidenskej mutácie pokračuje s cieľom lepšie porozumieť rizikovým faktorom, optimalizovať liečebné stratégie a rozvíjať nové metódy prevencie.

 

Zdroje

https://www.ma­yoclinic.org/

https://raredi­seases.info.nih­.gov/

https://www.gen­net.cz/trombo­filni-mutácie